Causas y Tratamientos de la Hipertrofia Benigna de Próstata

La hipertrofia prostática benigna (HPB) se refiere al crecimiento no maligno o hiperplasia del tejido prostático y es una causa frecuente de síntomas del tracto urinario inferior (STUI) en hombres mayores. El desarrollo de la hiperplasia prostática benigna (HPB) se caracteriza por la proliferación de células estromales y epiteliales en la zona de transición de la próstata, que rodea la uretra. Esto provoca compresión uretral y obstrucción del flujo de salida de la vejiga, lo que puede ocasionar síntomas del tracto urinario inferior (STUI), retención urinaria o infecciones por vaciamiento incompleto de la vejiga. En primer lugar, existe un componente estático, que consiste en la obstrucción directa del tracto de salida de la vejiga causada por el tejido agrandado. En segundo lugar, existe un componente dinámico debido al aumento del tono muscular liso del cuello vesical . Los síntomas obstructivos incluyen, por ejemplo, la intermitencia del flujo urinario y la sensación de vaciado incompleto de la vejiga debido a la retención urinaria o goteo terminal. El componente estático causa síntomas irritativos, como incontinencia, nicturia o hematuria. 

Etiologia

La prevalencia de esta enfermedad multifactorial aumenta con la edad. Con el envejecimiento, disminuyen los niveles plasmáticos de testosterona y la relación testosterona/estrógeno, lo que conlleva un aumento de la actividad estrogénica, que puede facilitar la hiperplasia de las células prostáticas. Otra teoría se centra en la dihidrotestosterona (DHT) y la actividad de la enzima 5α-reductasa, que convierte la testosterona en DHT. En los hombres mayores, la actividad de esta enzima aumenta, lo que reduce la relación testosterona/DHT. La DHT puede promover el crecimiento de las células prostáticas, lo que resulta en hiperplasia.  Pero los andrógenos no son los únicos factores que causan la HPB. Entre los factores independientes de los andrógenos se incluyen la isquemia, el estrés oxidativo, el síndrome metabólico, las infecciones, las reacciones autoinmunitarias, la inflamación y los métales pesados y el desequilibrio de los minerales.

 Metales pesados

La evidencia publicada sugiere que los pacientes con HPB tienen un riesgo de dos a tres veces mayor de desarrollar Cáncer de próstata (CaP) y un riesgo de dos a ocho veces mayor de mortalidad asociada al CaP. lo que sugiere que la HPB es un factor de riesgo para el CaP. ( doi.org/10.1038/s41389-020-0202-7 ).

En un estudio sobre 116 pacientes con HBP, en la India, había una asociación del cadmio y el plomo con el estado antioxidante y la incidencia de hiperplasia prostática benigna (DOI: 10.1007/s12011-013-9630-y ).

En un estudio de casos y controles con pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB, n = 104), cáncer de próstata (CaP, n = 58) y controles (n = 107), se determinaron los metales pesados ​​plomo (Pb) y cadmio (Cd). Se observaron niveles más elevados de plomo (Pb) y cadmio (Cd) en la hiperplasia prostática benigna (HPB) y el cáncer de próstata. En el CaP, el Pb y el Cd mostraron una correlación significativa con el volumen prostático. Además, en pacientes con HPB, el PSA, la puntuación IPSS y el volumen premiccional se correlacionaron positivamente con el Pb. ( DOI: 10.1016/j.urolonc.2023.04.022 ).

Se observaron concentraciones medias de Al, Cr, Pb, Cd, Na, Ni y K significativamente mayores ( p < 0,05) en el suero de pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) en comparación con los controles sanos, mientras que los niveles promedio de Sb, Al, Cd, As, Mn, Sr, K y Pb fueron significativamente superiores ( p < 0,05) en pacientes con cáncer de próstata (CaP). (DOI: 10.1007/s12291-024-01209-9 ).

La exposición neonatal al cloruro de aluminio predispone a los jerbos adultos y seniles a la hiperplasia prostática ( DOI: 10.1002/cbin.11995 ).

Minerales

En un estudio sobre 456 hombres: Altos niveles de boro en orina se relaciona con PSA bajo y volumen prostático bajo (DOI: 10.1007/s12011-011-9023-z ).

La prevalencia de hipomagnesemia en pacientes con HBP fue del 86,7% en conjunto con una hipercalcemia del 36,7%. (PMCID: PMC5346265), El calcio produce proliferación y el Magnesio apoptosis.

Los estudios demuestran que los hombres con hiperplasia prostática benigna (HPB) presentan concentraciones más bajas de zinc en el tejido prostático y el plasma, y ​​excretan más zinc en la orina en comparación con los hombres sanos (PMCID: PMC3114577 ).

El riesgo de hiperplasia prostática benigna (HPB) disminuyó significativamente al aumentar la concentración sérica de selenio; la estimación del riesgo fue de 0,83 (IC del 35%: 0,69-0,99) por cada aumento de 10 µg/L en la concentración sérica de selenio (DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.11383.x).

La remodelación estromal, en particular la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos, es una característica distintiva de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y de los tumores sólidos, incluido el cáncer de próstata (CaP). El aumento de la producción local de TGFβ1 se considera el estímulo inductor; el selenio inhibe esta diferenciación por un mecanismo antioxidante (PMCID: PMC5417274 ).

Los niveles de cadmio (Cd), níquel (Ni) y cobre (Cu) fueron significativamente mayores, en suero, en los pacientes con HPB que en los controles, mientras que el mercurio (Hg) presentó los niveles más altos en los pacientes con CaP. (doi.org/10.1016/j.envint.2018.10.034 ).

Caso Clínico

Paciente de 78 años de edad diagnosticado de STUI y Elevación del PSA y en Tratamiento con Tamsulosina 0,4 mg. una al día. Se añade al tratamiento:

Zinc citrato 15 mg un comprimido día noche.

Selenio-metionina 100 mcg un comprimido dia con el desayuno.

Preparado de fibra dietética ( psillio+ pectina de manzana y salvado de avena) 3 gramos día.

Magnesio citrato. 100 mg/ día de magnesio elemental.

Extracto de raíz de ortiga, 500 mg día extracto estandarizado con 1% de beta-sitosterol un comprimido día

Serenoa repens extracto estandarizado de 160 mg cada 12 horas.

Pipas de calabaza 5-7 gr cada 12 horas.

Quelación de metales pesados.

Dado que este paciente presenta metales pesados que pueden ser la causa o un factor perjudican para la HBP, era necesario incluir en su tratamiento suplementos con efecto quelante estos metales; así tenemos:

El Zinc. En pacientes en diálisis con altas concentraciones de aluminio en sangre, la suplementación de Zn baja las concentraciones de Al y el estrés oxidativo y mejora el estado del Selenio. ( PMCID: PMC3705357 ). La absorción de cadmio es reducida por el zinc, calcio y selenio ( DOI: 10.1016/j.ecoenv.2023.114878 ).La deficiencia de zinc se ha revelado como el mecanismo citotóxico del cadmio (Cd). A concentraciones muy bajas, el Cd induce la expresión de un transportador de flujo, ZnT1, que funciona como un intercambiador Zn/Ca; en consecuencia, el zinc es expulsado de las células por ZnT1. ( PMCID: PMC11853145). La deficiencia de zinc, vitamina C, proteínas y fósforo aumenta la absorción de plomo ingerido( DOI: 10.1007/s10534-005-2993-6 ). Es un metal esencial que posee efectos mitigantes en la toxicidad del Pb dado que compite con éste por proteínas transportadoras presentes en el tracto gastrointestinal.

Magnesio. La administración de aspartato de magnesio protege al córtex cerebral de la acumulación de aluminio, dado que la administración del mismo disminuye la concentración de aluminio en el cerebro. (PMCID: PMC53567 ). La suplementación con Mg redujo el contenido de Cd de riñón después de 2 semanas durante aproximadamente 30%, en comparación con los animales tratados sólo con Cd (DOI: 10.1016/j.jtemb.2024.127469) . La ingesta excesiva de Mg oral tiene efectos beneficiosos en la intoxicación crónica por Pb, que induce la disminución de la carga corporal de Pb y su mayor eliminación a través de la orina (PMID: 9884986 ). En humanos, la suplementación con magnesio y selenio incrementó las pérdidas fecales aparentes de cobre. (DOI: 10.1007/978-1-4613-0537-8_4 ).

Selenio. El selenio es capaz de eliminar las cinco neurotoxinas , concretamente Al , As, Pb, Mn y Hg. El selenio atenúa la peroxidación lipídica y mejora los cambios bioquímicos producida por Al ( DOI: 10.1007/s12011-015-0229-3 ). El selenio 2 restauró la actividad de SOD y CAT, aumentó el contenido de vitamina C en el cerebro. También disminuyó el nivel de Cd en los pulmones. ( DOI: 10.1016/j.toxlet.2007.07.011). El selenio bajo en trabajadores expuestos a plomo. (PMCID: PMC3510413 ). ( PMCID: PMC8994004 ). Posee además un efecto protector contra los efectos tóxicos del Pb, el cual ha sido atribuido a su capacidad de unirse fuertemente a este metal para formar complejos Asimismo, ha sido observada una correlación negativa entre niveles de PbS y Se en plasma de niños expuestos a Pb ( DOI: 10.1016/s0009-9120(98)00071-x ), lo que podría estar sugiriendo un efecto quelante de esta sustancia.

La fibra dietética. Los resultados de varios estudios sugieren que la suplementación dietética de silicio podría ser de valor terapéutico para la prevención crónica de aluminio acumulación en el cerebro (DOI: 10.1111/j.1753-4887.2010.00360.x). El silicio se combina con el aluminio en el tubo digestivo y facilita su excreción por las heces (DOI: 10.1021/es7028608). En la enfermedad de Alzheimer el que consumir hasta 1 litro de agua mineral rica en silicio cada día durante 12 semanas facilitó la eliminación de aluminio a través de la orina tanto en el paciente como en los grupos control sin ningún efecto concomitante ( DOI: 10.3233/JAD-2012-121231 ). La exposición humana al aluminio se ha relacionado con la esclerosis múltiple, y se sabe que las personas afectadas excretan cantidades inusualmente altas de aluminio en la orina. En 15 pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple secundaria progresiva el consumo de agua rica en silicio aumento la excreción urinaria de aluminio significativamente (PMCID: PMC5832610). Tanto la pectina de manzana como el psilio son muy ricos en silicio. Además, el contenido de plomo en los hígados de ratas tratadas con pectina fue significativamente menor que en animales no tratados www.lead.org.au/fs/fst57.html. En general, durante la terapia de quelación, la movilización debe ser igual a la excreción, por lo que la hidratación adecuada y la regularidad intestinal son esenciales. Una variedad de productos puede ayudar a interrumpir la recirculación enterohepática de sustancias tóxicas, como el plomo, incluida la colestiramina, el carbón, el psyllium, y otros. La pectina es una fibra soluble que aumenta la excreción de metales pesados ( DOI:10.1016/j.tifs.2019.07.033 ).

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